\chapter{L'utilisation de l'immunité adaptative en santé humaine}

\section{Introduction}

Un individu est confronté tout au long de sa vie à de multiples agents infectieux. Chaque rencontre déclenche une réponse immunitaire qui aboutit à l'élimination éventuelle du pathogène et à la formation de cellules mémoires. Cette mémoire immunitaire permet une réponse plus rapide et plus efficace lors d'une rencontre ultérieure avec le même pathogène. Ce processus est utilisé dans le domaine de la santé pour protéger les individus et la population. 

\begin{problematique}
Comment les mécanismes de l'immunité adaptative sont-ils utilisés en santé humaine ?
\end{problematique}

\section{La mémoire immunitaire}

Le plus souvent, suite à une agression virale ou bactérienne, la guérison survient spontanément en quelques jours et, dans un certain nombre de cas, le sujet bénéficie d'une immunité acquise à la suite de ce premier contact. Cette observation montre que notre système immunitaire garde en mémoire les « agressions » subies par l'organisme. Elle montre aussi que les possibilités de système se modifient au cours de la vie. 

\begin{problematique}
Pourquoi parle-t-on de mémoire immunitaire et quel en est le support ?
\end{problematique}

\Par

\begin{figure}
\begin{center}
\includegraphics{330_11_crs_1}
\figcaption{Caractéristique des réponses immunitaires primaire et secondaire.}
\end{center}
\end{figure}

\Par

Une première exposition à un antigène entraîne une faible réponse des lymphocytes B et des lymphocytes T. Elle se manifeste par une sécrétion peu abondante d'anticorps par les plasmocytes et par une prolifération réduite des lymphocytes T. Cette réponse permet toutefois l'élimination de l'antigène en quelques semaines : c'est la \textit{réponse primaire}. 

À l'inverse, une deuxième exposition à un même antigène déclenche une réponse immunitaire après un délai plus bref. La sécrétion d'anticorps est beaucoup plus importante, ainsi que la quantité de lymphocytes T migrant sur le site de l'infection. Ces caractéristiques montrent l'existence d'une mémoire immunitaire, le système immunitaire semble se souvenir des antigènes préalablement rencontrés. Une \textit{réponse secondaire} élimine un pathogène en quelques jours seulement, et souvent sans symptômes apparents.

\Par

\Cf{ch11exo4}.

\subsectionnn{La production de cellules mémoires}

Les cellules mémoires dérivent de la différenciation d'une partie des cellules naïves activées. Par exemple, lors d'une première rencontre avec un antigène, un clone de lymphocyte B est sélectionné, il prolifère puis une partie de cette population clonale se différencie en plasmocytes tandis que l'autre partie est à l'origine de lymphocytes B mémoires. Ces \textit{cellules mémoires} ne participent pas directement à la réponse immunitaire qui les a produites mais s'activent lors d'un nouveau contact avec l'antigène.

\vfil\hfil\textit{Voir illustration page ci-contre.}

\newpage

\begin{figure}
\begin{center}
\includegraphics{331_11_crs_2}
\figcaption{Mémoire et réponse immunitaire.}
\end{center}
\end{figure}

\begin{aretenir}
Le système immunitaire répond plus efficacement lorsqu'il rencontre un agent infectieux pour la seconde fois (réponse secondaire) que lors d'une première rencontre (réponse primaire). Cette réponse plus efficace traduit l'existence d'une mémoire immunitaire qui implique la formation de cellules mémoires, cellules immunitaires à longue durée de vie.  
\end{aretenir}

\section{Les stratégies vaccinales}

\begin{problematique}
Comment la vaccination permet-elle une protection face aux agents infectieux ?
\end{problematique}


\subsection{Le principe de la vaccination préventive}

Le principe de la vaccination préventive consiste en \textit{l'injection à un individu de préparations antigéniques produites à partir d'agents immunogènes mais non dangereuses pour l'organisme (non pathogènes)}. Une très grande diversité de vaccins est actuellement disponible : organismes vivants mais atténués, organismes intacts mais non vivants, fragments cellulaires, toxines et produits basés sur l'ADN recombinant. Un vaccin peut nécessiter une ou plusieurs injections rapprochées afin de permettre une protection efficace de l'individu contre un pathogène donné.  

\newpage

Il existe différents types de vaccins :

\Par

\begin{tabular}{|*4{Z{m{24mm}}|}}
\tabulartitle\hline
\centering\arraybackslash
Principe actif du vaccin &
\centering\arraybackslash  Avantages &
\centering\arraybackslash Inconvénients &
\centering\arraybackslash Exemples\\
\hline
Vaccins vivants : agents infectieux atténués.
&
Se multiplie dans l'organisme\newline vacciné :
\begin{itemize}
\item induit une\newline forte réponse\newline immunitaire
\item pas besoin\newline d'adjuvant
\item une seule\newline injection\newline suffisante
\end{itemize}
&
Obtention d'une souche atténuée longue et sans garantie.\newline\newline
Pas de souche\newline atténuée pour\newline certains\newline pathogènes.
&
\begin{itemize}
\item Vaccin contre la fièvre jaune
\item Vaccin contre la tuberculose
\end{itemize}
\\
\hline
Vaccins inertes : agent\newline infectieux tué ou antigènes\newline purifiés de\newline l'agent\newline infectieux.
&
Plus facile et\newline moins coûteux à préparer.
&
Ils sont moins immunogènes que les agents infectieux atténués:
\begin{itemize}
\item nécessité\newline fréquente d'un\newline adjuvant
\item nécessité de\newline plusieurs\newline injections et de rappels
\end{itemize}
&
\begin{itemize}
\item Vaccin contre le choléra
\item Vaccin contre l'hépatite A
\item Vaccin contre le tétanos
\item Vaccin contre l'hépatite B
\end{itemize}
\\\hline
\end{tabular}

\Par


L'injection d'un vaccin déclenche une réponse immunitaire primaire aboutissant à la formation d'un pool de cellules mémoires dirigées contre l'agent de la maladie. Le processus de la vaccination mime donc une réponse immunitaire classique et les cellules immunitaires produites possèdent les mêmes propriétés que si elles avaient été produites par une immunisation naturelle. 

\Par

La \textit{longue durée de vie des cellules mémoires} produites est attestée par le fait qu'une injection de rappel tous les 10 ans à partir de l'âge adulte est souvent suffisante pour maintenir une protection contre un agent pathogène tout au long de la vie. 

\begin{Remarque}
Depuis la pandémie de Covid19, des vaccins dits à ARNm ont été développés. Ils reposent sur l'injection d'ARNm codant des protéines du virus déclenchant ainsi une réponse immunitaire. 
\end{Remarque}

\newpage

\subsection{Le rôle des adjuvants}

Afin de renforcer la réponse immunitaire, les préparations vaccinales sont injectées en même temps qu'un adjuvant. Ces adjuvants créent une \textit{réaction inflammatoire locale}. La réaction déclenchée par la présence de ce corps étranger reproduit artificiellement une réponse inflammatoire qui favorise la mise en place d'une réponse immunitaire adaptative vis à vis de l'antigène injecté en même temps. 

\subsection{Protéger des populations}

Le phénotype immunitaire d'un individu peut être modifié artificiellement par la vaccination. L'augmentation du nombre d'individus vaccinés contre un agent pathogène au sein d'une population assure la protection de la population entière. Cette stratégie vaccinale a permis de faire disparaître complètement certains virus particulièrement virulents comme celui de la variole, ou de diminuer fortement l'incidence de maladies comme la rougeole par exemple. Toutefois cette protection ne dure que tant que les nouveaux individus d'une population sont vaccinés et que les adultes subissent des rappels réguliers. \textit{Toute diminution de la couverture vaccinale peut entraîner une résurgence de maladies devenues rares}. 

\Par

\begin{aretenir}
La vaccination préventive consiste à inoculer à un individu un agent infectieux tué ou atténué, ou bien des antigènes purifiés de ce dernier. Ces produits déclenchent la production d'une réponse immunitaire et la production de cellules mémoires. Ainsi en cas de nouvelles rencontres avec l'agent infectieux, l'organisme met directement en place une réponse immunitaire secondaire plus rapide et plus efficace. Il est possible d'ajouter un adjuvant à certains vaccins qui stimule la réponse innée, indispensable à l'installation de la réponse adaptative. 
\end{aretenir}


\section{L'utilisation de l'immunothérapie}

\begin{problematique}
En quoi l'immunothérapie peut-elle être utilisée en santé humaine ?
\end{problematique}
 

L'immunothérapie est un ensemble de techniques qui vise à stimuler les défenses immunitaires de l'organisme (notamment l'immunité adaptative) contre les cellules cancéreuses. 

\newpage

Deux procédés d’immunothérapie sont utilisés contre les cancers :
\begin{itemize}
\item la \textit{vaccination thérapeutique} consiste à inoculer au patient des antigènes tumoraux spécifiques de ses cellules cancéreuses ou des cellules présentatrices d’antigène portant l’antigène tumoral pour stimuler une réponse immunitaire amplifiée contre ces cellules;
\item l’injection d’\textit{anticorps monoclonaux}.
\end{itemize}


\Par

Les \textit{anticorps monoclonaux} sont des anticorps produits en laboratoire, à partir d'un clone de cellule (plusieurs cellules identiques, d'où le terme monoclonal).


Il est possible de faire fabriquer à ces cellules des anticorps ayant deux sites de liaison de spécificité différente (anticorps bispécifiques).

\Par


Grâce à la recherche médicale, des anticorps monoclonaux dirigés contre les cellules cancéreuses ont pu être fabriqués. Ces anticorps ont la capacité de repérer et de bloquer certains mécanismes spécifiques des cellules cancéreuses ou de repérer la cellule cancéreuse elle-même pour qu'elle soit détruite.

\Par\Par

\begin{figure}
\begin{center}
\includegraphics{334_11_crs_3}
\figcaption{Exemple de mode d'action d'un anticorps monoclonal bispécifique.}
\end{center}
\end{figure}

